Alcohol Intake Between Menarche and First Pregnancy: A Prospective Study of Breast Cancer Risk

1. Ying Liu, 
2. Graham A. Colditz, 
3. Bernard Rosner, 
4. Catherine S. Berkey,
5. Laura C. Collins, 
6. Stuart J. Schnitt, 
7. James L. Connolly, 
8. Wendy Y. Chen,
9. Walter C. Willett and 
10. Rulla M. Tamimi
11. 1. 
       

Abstrak

Latar belakang konsumsi alkohol dewasa selama tahun sebelumnya terkait dengan risiko kanker payudara . Jaringan payudara sangat rentan terhadap karsinogen antara menarche dan kehamilan penuh panjang pertama . Tidak ada studi telah ditandai kontribusi konsumsi alkohol selama interval ini risiko penyakit payudara jinak proliferatif ( BBD ) dan kanker payudara .

Metode

Kami menggunakan data dari 91.005 wanita parous dalam Nurses ' Health Study II yang tidak memiliki riwayat kanker , menyelesaikan pertanyaan tentang konsumsi alkohol awal tahun 1989 , dan diikuti hingga 30 Juni 2009, untuk menganalisis risiko kanker payudara . Sebuah subset dari 60.093 wanita yang tidak memiliki riwayat BBD atau kanker pada tahun 1991 dan diikuti hingga 30 Juni 2001, dimasukkan dalam analisis proliferasi BBD . Risiko relatif ( RR) diperkirakan dengan menggunakan Cox proportional hazard regression .

Hasil

Kami mengidentifikasi 1.609 kasus kanker payudara dan 970 kasus BBD proliferatif dikonfirmasi oleh tinjauan histologi pusat. Konsumsi alkohol antara menarche dan kehamilan pertama , disesuaikan dengan minum setelah kehamilan pertama , dikaitkan dengan risiko kanker payudara ( RR = 1,11 per asupan 10g/day , 95% interval kepercayaan [ CI ] = 1,00-1,23 ) dan proliferasi BBD ( RR = 1,16 per asupan 10g/day , 95 % CI = 1,02-1,32 ) . Minum setelah kehamilan pertama memiliki risiko yang sama untuk kanker payudara ( RR = 1,09 per asupan 10g/day , 95 % CI = 0,96-1,23 ) tetapi tidak untuk BBD . Hubungan antara minum sebelum kehamilan pertama dan payudara neoplasia tampaknya lebih kuat dengan menarche lebih lama untuk interval kehamilan pertama .

Kesimpulan

Konsumsi alkohol sebelum kehamilan pertama secara konsisten dikaitkan dengan peningkatan risiko BBD proliferasi dan kanker payudara .

Alkohol dianggap oleh Badan Internasional untuk Penelitian Kanker menjadi kausal berkaitan dengan kanker payudara invasif (selanjutnya disebut " kanker payudara " ) ( 1 ) , dengan 7 % sampai 10 % peningkatan risiko untuk setiap alkohol 10g dikonsumsi setiap hari oleh wanita dewasa ( 2-4 ) . Salah satu mekanisme mungkin meningkat akibat alkohol dalam sirkulasi estrogen dan proliferasi sel epitel kemudian ( 3 ) . Namun, risiko yang timbul dari asupan alkohol selama masa remaja dan dewasa awal tetap tidak meyakinkan ( 2,5-12 ) .

Usia yang lebih muda pada menarche dan usia yang lebih tua pada kehamilan penuh panjang pertama (selanjutnya disebut " kehamilan " ) yang dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk kanker payudara ( 13-15 ) . Jaringan payudara mengalami proliferasi sel yang cepat antara peristiwa reproduksi , dan risiko terakumulasi paling cepat sampai diferensiasi terminal yang menyertai kehamilan pertama . Kehamilan pertama memiliki kedua efek buruk jangka - pendek pada risiko dan pengurangan jangka panjang dalam akumulasi risiko berikutnya ( 16 ) . Semakin lama interval antara menarche dan kehamilan pertama semakin besar risiko kanker payudara wanita ( 14,15,17 ) . Oleh karena itu , menarche kehamilan pertama merupakan window waktu ketika jaringan payudara sangat rentan terhadap rangsangan karsinogenik ( 18 ) . Konsumsi alkohol pada masa remaja akhir dan dewasa awal dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit payudara jinak proliferatif ( BBD ) , penanda risiko yang diketahui untuk kanker payudara ( 19,20 ) .

Oleh karena itu kami hipotesis bahwa alkohol yang dikonsumsi sebelum kehamilan pertama dikaitkan dengan risiko dari kedua proliferasi BBD dan kanker payudara , independen minum setelah kehamilan pertama . Seperti asosiasi mungkin lebih kuat ketika menarche interval kehamilan pertama lebih panjang .

metode

The Nurses ' Health Study II ( NHSII ) didirikan pada tahun 1989 ketika 116.671 perawat terdaftar wanita berusia 25 hingga 44 tahun menyelesaikan kuesioner dikirimkan tentang sejarah medis , sejarah reproduksi , dan gaya hidup . Tindak lanjut kuesioner dikirimkan informasi dua tahun sekali diperbaharui pada gaya hidup , faktor reproduksi , dan peristiwa medis . Tingkat respons keseluruhan untuk masing-masing kuesioner sampai 2003 adalah 90 % ( 20 ) . Peserta NHSII memberikan persetujuan tersirat dengan pengembalian kuesioner dua tahunan . Penelitian ini disetujui oleh Komite Subyek Manusia di Harvard School of Public Health dan Brigham dan Rumah Sakit Wanita .

Konsumsi alkohol

Peserta diminta pada tahun 1989 tentang konsumsi alkohol mereka dalam empat periode usia (usia 15-17 , 18-22 , 23-30 , dan 31-40 tahun ) . Peserta ditanya tentang jumlah minuman alkohol ( termasuk bir , anggur , dan minuman keras bersama-sama ) yang dikonsumsi pada usia yang berbeda , dengan sembilan respon kategori mulai dari " tidak ada atau < 1/month " ke " 40 + / minggu . " Satu minuman didefinisikan sebagai satu botol / kaleng bir , segelas 4 - ons anggur , atau suntikan minuman keras . Isi diperkirakan etanol per minuman beralkohol adalah 12.0g ( 19 ) .

Konsumsi alkohol dibanding tahun sebelumnya diminta secara terpisah untuk bir , anggur , dan minuman keras dalam sembilan kategori mulai dari " tidak ada atau < 1/month " ke " 40 + / minggu . " Jumlah jumlah alkohol yang dikonsumsi pada tahun sebelumnya yang dihitung berdasarkan setara dari 12.8g untuk bir biasa , 11.0g untuk anggur , dan 14.0g untuk minuman keras ( 19 ) . Minum saat telah diupdate pada tahun 1991 , 1995 , 1999 , dan 2003 . Selama tindak lanjut , peserta ditanya tentang konsumsi alkohol mereka secara terpisah untuk bir biasa dan ringan , anggur merah dan putih , dan minuman keras. Diperkirakan kadar etanol yang dari satu porsi bir ringan adalah 11.3g ( 21 ) .

Kumulatif rata-rata asupan alkohol , ukuran intensitas minum , antara menarche dan kehamilan pertama ( dari ≥ 6 bulan kehamilan ) dihitung dengan mengalikan minum ( gram per hari ) dalam setiap periode usia individu sebelum kehamilan pertama dengan panjang periode yang sama , menjumlahkan kontribusi dari setiap periode usia , dan membaginya dengan panjang interval ( tahun ) . Sebagai contoh, untuk seorang wanita yang memiliki menarche pada usia 15 tahun dan kehamilan pertama pada usia 25 tahun , minum kumulatif diperoleh dengan menjumlahkan alkohol yang dikonsumsi pada tiga usia yang berbeda (usia 15-17 tahun , 18-22 tahun , dan 23-30 tahun ) yang terpisah disesuaikan dengan proporsi periode usia yang sesuai individu total menarche dia untuk durasi kehamilan pertama dari 10 tahun . Karena konsumsi alkohol sebelum usia 15 tahun tidak dikumpulkan , minum kumulatif dari usia 15 dan seterusnya dihitung jika menarche terjadi sebelum usia 15 tahun .

Kami juga dihitung rata-rata kumulatif konsumsi alkohol antara kehamilan pertama dan menopause ( atau usia saat wanita premenopause ) dengan cara yang sama untuk memeriksa apakah hubungan dengan konsumsi alkohol sebelum kehamilan pertama independen dari minum setelah kehamilan pertama . Demikian pula , perkiraan kumulatif minum rata-rata setelah kehamilan pertama yang diperbarui selama tindak lanjut sampai menopause .

Contoh Studi Analisis

Di antara 116.671 peserta dalam kelompok asli , 3929 dikeluarkan karena kurangnya data tentang usia menarche , paritas , usia saat kehamilan pertama , atau konsumsi alkohol pada awal dan selama empat periode usia - variabel yang digunakan untuk memperkirakan minum kumulatif antara menarche dan kehamilan pertama . Kami juga dikecualikan perempuan yang mengembangkan kanker sebelum tahun 1989 ( n = 1004 ) dan wanita yang belum pernah melakukan kehamilan mencapai sekurang-kurangnya 6 bulan usia kehamilan pada awal dan selama tindak lanjut ( n = 20.733 ) , meninggalkan 91.005 peserta dimasukkan dalam analisis risiko kanker payudara .

Karena spesimen biopsi ditinjau untuk wanita yang melaporkan diagnosis pertama biopsi yang dikonfirmasi BBD selama 2 tahun sebelumnya pada 1993-2001 kuesioner , periode analitik untuk proliferatif BBD adalah 1991-2001 . Di antara 91.005 peserta yang memenuhi syarat untuk analisis risiko kanker payudara , 30.912 dikeluarkan dari analisis proliferasi BBD karena mereka melaporkan riwayat BBD ( n = 29.496 ) pada tahun 1989 atau 1991 kuesioner , meninggal atau menderita kanker sebelum 1991 ( n = 261 ) , tanggal biopsi mereka sebelum tanggal kembali dari tahun 1991 kuesioner ( n = 40 ) , atau paritas mereka hilang pada tahun 1991 ( n = 1.115 ) . Oleh karena itu , 60.093 perempuan yang dilibatkan dalam analisis proliferasi BBD .

Kasus Kanker Payudara

Kasus kanker payudara insiden dipastikan pada dua tahunan tindak lanjut kuesioner atau dengan mencari Indeks Kematian Nasional . Untuk kasus kanker payudara yang dilaporkan sendiri , izin untuk meninjau catatan medis diminta . Sebuah tinjauan laporan patologi , yang diperoleh 92% dari diagnosis dilaporkan sendiri , dikonfirmasi 99 % dari kanker payudara yang dilaporkan sendiri ( 21 ) . Karsinoma in situ dikeluarkan dari analisis. Status reseptor estrogen ( ER ) dan reseptor progesteron ( PR ) yang disarikan dari laporan patologi .

Biopsi - Dikonfirmasi proliferatif BBD

Slides dari biopsi payudara jinak ditinjau oleh salah satu dari tiga patolog ( LC Collins , SJ Schnitt , JL Connolly ) yang buta untuk eksposur peserta . BBD diklasifikasikan menurut kriteria Dupont dan Page ( 22 ) menjadi salah satu dari tiga kategori : nonproliferative , proliferatif tanpa atypia , dan atipikal hiperplasia . Di antara 3273 peserta melaporkan diagnosis pertama biopsi yang dikonfirmasi BBD pada 1993-2001 kuesioner , spesimen biopsi payudara yang terakhir untuk 2120 wanita , dan 2056 kasus BBD dikonfirmasi ( 20 ) . Mengingat bahwa proliferatif BBD merupakan prediktor mapan kanker payudara , analisis risiko BBD dibatasi 1.348 kasus BBD proliferatif dengan atau tanpa atypia ( 20 ) .

Analisis Statistik

Untuk analisis risiko kanker payudara , peserta kontribusi orang -time dari tanggal kembali dari 1989 kuesioner sampai dengan tanggal diagnosis , tanggal kematian , tanggal putus , tanggal kanker dilaporkan sendiri selain kanker kulit nonmelanoma , atau Juni 2009 , mana yang lebih dulu . Wanita yang mengembangkan jenis kanker ( kecuali kanker kulit nonmelanoma ) disensor pada saat diagnosis mereka . Kami menggunakan Cox model bahaya proporsional untuk menghitung risiko relatif ( RR) dan interval kepercayaan 95 % ( CI ) . Asumsi proporsionalitas untuk Cox model dikonfirmasi berdasarkan skala residu Schoenfeld . Model yang mengontrol faktor-faktor yang didirikan risiko kanker payudara , termasuk usia (kontinu ) , tahun kuesioner (kontinu ) , saat ini indeks massa tubuh ( kuintil ) , usia saat menarche ( < 12 , 12 , 13 , atau ≥ 14 tahun ) , menopause Status ( premenopause , menopause , atau tidak diketahui ) , rata-rata ukuran tubuh antara usia 5 dan 10 tahun ( somatotip pictogram 1 , 1,5-2 , 2,5-3 , 3,5-4,5 , ≥ 5 , atau tidak diketahui ) , riwayat keluarga kanker payudara pada ibu atau saudara perempuan ( s ) ( ya atau tidak) , penggunaan hormon pascamenopause ( tidak pernah digunakan, pernah menggunakan , atau tidak diketahui ) , total durasi menyusui ( 0 , 0,1-11 bulan , ≥ 12 bulan , atau tidak diketahui ) , dan paritas dan usia di kehamilan pertama ( nulipara , 1-2 kehamilan , usia saat kehamilan pertama < 25 tahun; 1-2 kehamilan , usia saat kehamilan pertama 25-29 tahun , 1-2 kehamilan , usia saat kehamilan pertama ≥ 30 tahun , ≥ 3 kehamilan , usia pada kehamilan pertama < 25 tahun; ≥ 3 kehamilan , usia saat kehamilan pertama 25-29 tahun ; ≥ 3 kehamilan , usia kehamilan pada awalnya ≥ 30 tahun , atau tidak diketahui ) . Usia, indeks massa tubuh , status menopause , penggunaan hormon pascamenopause , total durasi menyusui , paritas , dan usia saat kehamilan pertama yang diperbarui dalam setiap siklus kuesioner . Riwayat keluarga kanker payudara pada awalnya diajukan pada tahun 1989 kuesioner dan diperbarui pada tahun 1997 . Kami juga bertingkat analisis minum kumulatif sebelum kehamilan pertama oleh menarche median interval kehamilan pertama .

Peserta kontribusi orang - waktu untuk analisis BBD dari tanggal kembali dari 1991 kuesioner sampai dengan tanggal diagnosis , tanggal kematian , tanggal putus , tanggal kanker dilaporkan sendiri selain kanker kulit nonmelanoma , atau Juni 2001 , mana yang datang pertama . Analisis multivariabel yang disesuaikan dengan covariables seperti dijelaskan di atas .

Pengujian trend dilakukan dengan menggunakan konsumsi alkohol sebagai variabel kontinu dalam model multivariabel . Interaksi dinilai dengan memasukkan istilah cross- produk dalam model multivariabel disesuaikan . Signifikansi statistik dari istilah interaksi dievaluasi dengan menggunakan uji rasio kemungkinan . Karena dua variabel konsumsi alkohol dinilai dalam kelompok yang sama perempuan , kami dihitung statistik Wald untuk membandingkan minum kumulatif sebelum kehamilan pertama dengan kehamilan pertama setelah mengenai risiko relatif kanker payudara dan proliferasi BBD . Untuk menentukan apakah asupan alkohol sebelum kehamilan pertama adalah diferensial berhubungan dengan hormon subtipe tumor reseptor - didefinisikan, Cox proportional hazards model yang digunakan dengan subtipe yang berbeda diperlakukan sebagai risiko bersaing ( 23 ) . Secara khusus , kami memperkirakan risiko relatif dari subtipe tumor menggunakan pendekatan dijelaskan oleh Lunn dan McNeil ( 24 ) dan dihitung statistik Wald untuk menguji heterogenitas . Kami tidak stratifikasi semua analisis oleh ras / etnis karena 96 % dari peserta berkulit putih . Semua analisa statistik dilakukan oleh SAS ( versi 9.1 , SAS Institute , Cary , NC ) . P nilai kurang dari atau sama dengan 0,05 dianggap signifikan secara statistik , dan semua uji statistik dua sisi .

hasil

Di antara 91.005 wanita usia subur untuk analisis risiko kanker payudara , 20,4 % tidak minum alkohol antara menarche dan kehamilan pertama , dan 3,8 % melaporkan mengkonsumsi alkohol sedang hingga tinggi ( ≥ 15g/day ) . Dibandingkan dengan nondrinkers , wanita yang minum alkohol antara menarche dan kehamilan pertama lebih muda ( Tabel 1 ) . Setelah penyesuaian untuk usia , peminum melaporkan usia yang lebih tua pada kehamilan pertama dan lebih mungkin memiliki riwayat keluarga tingkat pertama dari kanker payudara . Rata-rata kumulatif konsumsi alkohol antara menarche dan kehamilan pertama cukup berkorelasi dengan kedua minum saat pada awal ( Pearson koefisien korelasi r = 0,32 , P < .001 ) dan kumulatif minum rata-rata sejak kehamilan pertama ( r = 0,59 , P < .001 ) .

Lihat tabel ini :

Dalam jendela ini Di jendela baru

Tabel 1 .

Karakteristik * wanita parous ( n = 91005 ) berusia 25 sampai 44 tahun pada tahun 1989 , menurut rata-rata kumulatif konsumsi alkohol antara menarche dan † kehamilan penuh panjang pertama , Nurses 'Health Study II

Kanker Payudara

Kami mengidentifikasi 1.609 kasus kanker payudara antara tahun 1989 dan 2009 . Rata-rata kumulatif konsumsi alkohol antara menarche dan kehamilan pertama dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk kanker payudara ( RR = 1,13 per 10g/day [ sekitar 6 minuman / minggu ] asupan , 95 % CI = 1,03-1,24 ) seperti asupan alkohol setelah kehamilan pertama ( RR = 1,11 per asupan 10g/day , 95 % CI = 0,99-1,24 ) ( Tabel 2 ) . Umur-tingkat insiden disesuaikan adalah 197 kasus per 100000 orang - tahun di antara wanita yang memiliki asupan alkohol setidaknya 15 g / hari sebelum kehamilan pertama dan 144 kasus per 100000 orang - tahun di antara nondrinkers sebelum kehamilan pertama . Umur-tingkat insiden disesuaikan adalah 195 kasus per 100000 orang-tahun untuk setidaknya 15-g/day asupan alkohol setelah kehamilan pertama dan 138 kasus per 100000 orang - tahun untuk non minum setelah kehamilan pertama . Risiko relatif untuk minum kumulatif antara menarche dan kehamilan pertama tetap signifikan secara statistik setelah penyesuaian tambahan untuk minum setelah kehamilan pertama ( RR = 1,11 per asupan 10g/day , 95 % CI = 1,00-1,23 , P trend = 0,051 ) ; risiko relatif adalah 1,34 ( 95 % CI = 1,00-1,80 , P = 0,051 ) untuk mereka dengan asupan alkohol minimal 15 gram per hari ( sekitar 1,3 minuman / hari ) dibandingkan dengan bukan peminum . Penyesuaian tambahan untuk minum kumulatif sebelum kehamilan pertama sedikit dilemahkan RR untuk asupan alkohol setelah kehamilan pertama menjadi 1,09 ( 95 % CI = 0,96-1,23 ) per 10g/day minum , RR adalah 1,21 ( 95 % CI = 0,84-1,76 ) untuk setiap hari asupan alkohol minimal 15 gram setelah kehamilan pertama dibandingkan dengan bukan peminum . Hasil tetap tidak berubah ketika analisis selanjutnya disesuaikan untuk penggunaan kontrasepsi oral atau terbatas pada wanita premenopause .

Lihat tabel ini :

Dalam jendela ini Di jendela baru

Tabel 2 .

Waktu konsumsi alkohol dan risiko kanker payudara dan penyakit payudara jinak proliferatif ( BBD ) pada wanita parous * , Nurses 'Health Study II

Kami selanjutnya menganalisis hubungan antara rata-rata kumulatif konsumsi alkohol sebelum kehamilan pertama dan risiko kanker payudara sesuai dengan panjang menarche untuk jarak kehamilan pertama ( Tabel 3; Gambar 1 ) . Perkiraan risiko untuk asupan alkohol sebelum kehamilan pertama lebih kuat antara perempuan dengan 10 tahun atau lebih antara kedua peristiwa reproduksi ini dibandingkan dengan wanita dengan durasi kurang dari 10 tahun ( P = .01 interaksi ) . Sebuah peningkatan 10 g konsumsi alkohol harian kumulatif sebelum kehamilan pertama dikaitkan dengan risiko relatif 1,21 ( 95 % CI = 1,08-1,36 ) di antara perempuan dengan durasi 10 tahun atau lebih . Kami kemudian dibagi lagi kelompok ini dan mengamati bahwa risiko relatif per 10g/day minum adalah 1,14 ( 95 % CI = 0,97-1,34 ) di antara perempuan dengan durasi antara 10 dan 14 tahun dan 1,25 ( 95 % CI = 1,06-1,48 ) di antara perempuan dengan durasi 15 tahun atau lebih .

Lihat tabel ini :

Dalam jendela ini Di jendela baru

Tabel 3 .

Rata-rata kumulatif konsumsi alkohol antara menarche dan kehamilan penuh panjang pertama : risiko kanker payudara dan penyakit payudara jinak proliferatif ( BBD ) di antara wanita parous * oleh durasi antara dua peristiwa reproduksi ini

Gambar 1 .

Lihat versi yang lebih besar :

Dalam halaman ini Di jendela baru

Unduh sebagai Slide PowerPoint

Gambar 1 .

Risiko relatif ( RR) kanker payudara ( berlian padat ) dan penyakit payudara jinak proliferatif ( lingkaran padat ) per konsumsi alkohol 10g/day antara menarche dan kehamilan pertama , sesuai dengan panjang durasi antara peristiwa ini , kalangan perempuan parous berpartisipasi dalam Nurses 'Health Study II . Risiko releative disesuaikan untuk konsumsi alkohol kumulatif setelah kehamilan pertama dan faktor risiko kanker payudara lainnya termasuk usia (kontinu ) , tahun kuesioner (kontinu ) , saat ini indeks massa tubuh ( kuintil ) , usia saat menarche ( < 12 , 12 , 13 , atau ≥ 14 tahun ) , status menopause ( premenopause , menopause , atau tidak diketahui ) , rata-rata ukuran tubuh antara usia 5 dan 10 tahun ( somatotip pictogram 1 , 1,5-2 , 2,5-3 , 3,5-4,5 , ≥ 5 , atau tidak diketahui ) , keluarga sejarah kanker payudara pada ibu atau saudara perempuan ( s ) ( ya atau tidak) , penggunaan hormon pascamenopause ( tidak pernah digunakan, pernah menggunakan , atau tidak diketahui ) , total durasi menyusui ( 0 , 0,1-11 bulan , ≥ 12 bulan , atau tidak diketahui ) , dan paritas dan usia saat kehamilan pertama ( nulipara , 1-2 kehamilan , usia saat kehamilan pertama < 25 tahun; 1-2 kehamilan , usia saat kehamilan pertama 25-29 tahun , 1-2 kehamilan , usia kehamilan pada awalnya ≥ 30 tahun ; ≥ 3 kehamilan , usia saat kehamilan pertama < 25 tahun; ≥ 3 kehamilan , usia saat kehamilan pertama 25-29 tahun ; ≥ 3 kehamilan , usia kehamilan pada awalnya ≥ 30 tahun , atau tidak diketahui ) .

Untuk menjelajahi jika BBD berada di jalur kausal antara minum sebelum kehamilan pertama dan kanker payudara , kami disesuaikan model multivariabel untuk dilaporkan sendiri BBD , dan risiko relatif untuk minum sebelum kehamilan pertama dilemahkan menjadi 1,07 ( 95 % CI = 0,96-1,20 ) per asupan 10g/day . Di antara kasus BBD ( n = 18.473 ) , per 10g/day minum sebelum kehamilan pertama dikaitkan dengan 13 % ( RR = 1,13 , 95 % CI = 0,94-1,37 ) peningkatan risiko.

Kami juga menganalisis risiko yang terkait dengan minum kumulatif antara menarche dan kehamilan pertama dengan ER / PR Status ( Tabel 4 ) . Minum kumulatif sebelum kehamilan pertama cenderung lebih sangat terkait dengan risiko ER + / PR + tumor ( RR = 1,18 per asupan 10g/day , 95 % CI = 1,03-1,34 ) dibandingkan dengan risiko untuk ER + / PR - tumor ( RR = 0,86 , 95 % CI = 0,60-1,22 ) dan tumor ER-/PR- ( RR = 0,84 , 95 % CI = 0,60-1,16 , P = .06 heterogenitas ) .

Lihat tabel ini :

Dalam jendela ini Di jendela baru

Tabel 4 .

Rata-rata kumulatif konsumsi alkohol antara menarche dan kehamilan penuh panjang pertama dan risiko kanker payudara di kalangan wanita parous ( n = 91.005 ) dengan reseptor estrogen ( ER ) dan reseptor progesteron Status ( PR ) *

proliferatif BBD

Sebanyak 970 kasus BBD proliferatif didiagnosis antara 1991 dan 2001 dan dikonfirmasi oleh tinjauan histologi pusat. Kecenderungan meningkatnya risiko proliferasi BBD diamati dengan peningkatan 10 - g dalam alkohol kumulatif dikonsumsi antara menarche dan kehamilan pertama setelah penyesuaian untuk minum kumulatif setelah kehamilan pertama ( RR = 1,16 , 95 % CI = 1,02-1,32 ; 298 kasus per 100000 orang-tahun selama setidaknya 15 intake g / hari dan 271 kasus per 100000 orang - tahun untuk nondrinkers ) , yang tampaknya lebih kuat daripada risiko untuk minum kumulatif setelah kehamilan pertama ( P heterogenitas = 0,08 ) ( Tabel 2 ) . Hubungan antara konsumsi alkohol sebelum kehamilan pertama dan proliferasi BBD tampaknya terbatas pada wanita dengan jangka waktu yang lebih panjang antara menarche dan kehamilan pertama . Di antara perempuan dengan kurang dari 10 tahun antara menarche dan kehamilan pertama , risiko relatif per 10g/day minum adalah 1,06 ( 95 % CI = 0,85-1,31 ) ; antara perempuan dengan durasi 10 tahun atau lebih risiko relatif adalah 1,20 ( 95 % CI = 1,03-1,40 ) ( Tabel 3; Gambar 1 ) . Pola ini mirip dengan apa yang diamati dengan kanker payudara , meskipun perbedaan dengan durasi antara menarche dan kehamilan pertama tidak signifikan secara statistik untuk proliferatif BBD .

Bagian sebelumnya

Bagian berikutnya

diskusi

Dalam analisis prospektif ini , kami mengamati bahwa asupan alkohol sebelum kehamilan pertama secara konsisten dikaitkan dengan risiko peningkatan proliferasi BBD dan kanker payudara , independen minum setelah kehamilan pertama . Asosiasi tersebut cenderung lebih kuat di antara perempuan dengan 10 tahun atau lebih antara menarche dan kehamilan pertama . Temuan ini menambah dukungan terhadap pentingnya paparan antara menarche dan kehamilan pertama dalam perkembangan kanker payudara ( 18 ) .

Mengingat kerentanan dibedakan jaringan payudara nulipara penghinaan karsinogenik , alkohol yang dikonsumsi antara menarche dan kehamilan pertama mungkin memiliki efek samping yang lebih besar . Sejumlah kecil studi epidemiologi telah membahas waktu konsumsi alkohol dalam hubungannya dengan risiko kanker payudara , dengan mayoritas melaporkan tidak ada hubungan dengan minum pada awal kehidupan ( 5-7,9,11 ) . Namun, waktu konsumsi alkohol dievaluasi hanya dalam hal usia kronologis dalam studi ini , pencampuran paparan sebelum dan sesudah kehamilan pertama . Dalam analisis prospektif dari data NHS , Chen et al . ( 2 ) menggunakan celana usia kronologis dan dibandingkan minum kumulatif antara usia 18 dan 40 tahun dan setelah usia 40 tahun dengan risiko kanker payudara , mengamati hubungan yang signifikan secara statistik sama besarnya ( RR = 1,07-1,08 per konsumsi 10g/day ) untuk minum pada awal dan kehidupan akhir . Dalam analisis tersebut , minum sebelum kehamilan pertama tidak secara eksplisit ditangani. Menggunakan data NHSII , kami menyempurnakan pendekatan untuk alamat khusus bagaimana asupan alkohol sebelum kehamilan pertama mempengaruhi risiko proliferasi BBD dan kanker payudara .

Kami mengamati bahwa konsumsi alkohol kumulatif sebelum , bukan setelah , kehamilan pertama dikaitkan dengan kejadian peningkatan proliferasi BBD . Temuan ini konsisten dengan analisis sebelumnya di kelompok ini bahwa minum antara usia 18 dan 22 tahun dikaitkan dengan peningkatan risiko proliferasi BBD ( 19,20 ) . Di antara anak-anak perempuan mereka , minum antara usia 16 dan 22 tahun dikaitkan dengan peningkatan risiko biopsi yang dikonfirmasi BBD ( rasio odds = 1,50 per gelas per hari , 95 % CI = 1,19-1,90 ) ( 27 ) . Namun, minum pada tahun lalu tidak terkait dengan risiko proliferasi BBD dalam dua studi kasus - kontrol ( 28,29 ) dan sebuah studi prospektif pada wanita postmenopause ( 30 ) . Hasil ini menunjukkan bahwa minum awal kehidupan mungkin memiliki efek buruk lebih besar pada risiko proliferasi BBD dibandingkan dengan minum kemudian hari . Mengingat bahwa proliferatif BBD adalah penanda risiko yang dikonfirmasi untuk kanker payudara , asosiasi diamati antara minum awal dalam kehidupan dan kanker payudara mungkin , sebagian, dimediasi melalui proliferatif BBD . Dalam penelitian kami , penyesuaian tambahan untuk BBD mengurangi risiko relatif kanker payudara untuk minum sebelum kehamilan pertama ; minum sebelum kehamilan pertama terkait dengan peningkatan non - statistik signifikan dalam risiko antara kasus BBD . Hal ini menunjukkan bahwa BBD mungkin jalur yang menghubungkan minum pada awal kehidupan dan kanker payudara , tetapi bukan satu-satunya rute .

Semakin lama durasi menarche kehamilan pertama , semakin tinggi risiko seorang wanita terkena kanker payudara ( 14,15,17 ) . Dibandingkan dengan nondrinkers dengan durasi yang lebih singkat , nondrinkers dengan durasi 10 tahun atau lebih antara menarche dan kehamilan pertama memiliki 26 % dan 81 % masing-masing peningkatan risiko kanker payudara dan proliferasi BBD dalam analisis kami , . Kehamilan menginduksi penurunan jumlah sel luminal hormon - sensitif dan downregulation dari jalur sinyal Wnt dalam sel induk / progenitor basal , membuat jaringan payudara lebih rentan terhadap karsinogen ( 31 ) . Selain itu , kehamilan pertama menyebabkan perubahan hormonal jangka panjang , termasuk mengurangi prolaktin dan estrogen dan meningkatkan sex hormone-binding globulin , yang dapat memberikan perlindungan lebih lanjut terhadap kanker payudara ( 32,33 ) . Yang penting , kami mengamati bahwa alkohol minum antara menarche dan kehamilan pertama diberikan risiko kelebihan kanker payudara dan proliferasi BBD antara wanita yang memiliki kehamilan pertama 10 atau lebih tahun setelah menarche .

Keterbatasan utama dari analisis ini adalah keandalan ingat minum dalam periode usia tertentu . Namun, ingat minum selama masa remaja ini cukup direproduksi ( koefisien korelasi intraclass = 0.50 ) dan sebagian besar tergantung pada saat ini ( dewasa ) asupan alkohol ( koefisien korelasi intraclass = 0,14 ) pada peserta NHSII ( 34 ) . Pengumpulan data calon dan evaluasi penyakit insiden menghindari diferensial bias. Proliferatif BBD adalah histologis dibagi menjadi dua kelompok , dengan atypia berunding risiko lebih tinggi terkena kanker payudara berikutnya dari hiperplasia tanpa atypia ( 35-38 ) . Namun, sejumlah kecil kasus dengan atypia terbatas kemampuan kita untuk memeriksa subkelompok ini .

Populasi estimasi risiko yang timbul ( 39 ) menunjukkan bahwa 4 % dari kasus kanker payudara dan 11 % dari kasus BBD proliferatif yang disebabkan minum sebelum kehamilan pertama . Diperkirakan bahwa 232.340 kasus kanker payudara akan didiagnosis pada tahun 2013 ( 40 ) . Dengan demikian , sekitar 11.617 kasus kanker payudara tidak akan terjadi jika orang yang beresiko tidak minum alkohol sebelum kehamilan pertama mereka .

Sebagai kesimpulan , penelitian prospektif ini memberikan bukti bahwa konsumsi alkohol sebelum kehamilan pertama dosis ketergantungan dikaitkan dengan peningkatan risiko baik proliferasi BBD dan kanker payudara , independen minum setelah kehamilan pertama . Peningkatan risiko cenderung lebih menonjol di antara wanita dengan interval waktu yang lebih lama antara menarche dan kehamilan pertama dibandingkan dengan wanita dengan interval yang lebih pendek , konsisten dengan model risiko kanker payudara ( 13-15 ) . Konsistensi umum dalam pola hubungan antara alkohol dan risiko proliferasi BBD dan kanker payudara memberikan dukungan untuk hipotesis bahwa asupan alkohol , terutama sebelum kehamilan pertama ketika jaringan payudara mungkin pada tahap yang paling rentan , mungkin memainkan peran penting dalam etiologi kanker payudara . Mengurangi konsumsi alkohol selama periode ini mungkin merupakan strategi pencegahan yang efektif untuk kanker payudara . (dyah ayu gayatri)